Press "Enter" to skip to content

Interaksi St. John Wort (Hypericum perforatum) dengan obat

Nurfaisyah 0

St. John Wort (Hypericum perforatum)  termasuk ke dalam kelas Clusiaceae, dengan sinonim : Hypericum noeanum Boiss.; Hypericum veronense Schrank.

Kandungan senyawa dalam tanaman  St. John Wort (Hypericum perforatum), antara lain :

Flavonoid, bioflavonoid, tannins dan proanthocyanidins, xanthones, phloroglucinols (seperti, hyperforin, pseudohyperforin), asam fenolik, minyak atsiri, napthodianthrones (seperti, hypericin, pseudohypericin), sterol, vitamin, serta choline. Ekstrak kering etanol St. John Wort (Hypericum perforatum) mengandung  < 0,3 % atau 1 – 6 % hyperforin.

Penggunaan dan Indikasi :

St John Wort (Hypericum perforatum) secara luas digunakan untuk mengobati ringan sampai sedang depresi, gangguan afektif musiman, mood rendah, kecemasan dan insomnia, terutama jika dikaitkan dengan menopause. St John Wort juga telah digunakan secara topikal sebagai astringen.

Mekanisme kerja :

St. John Wort (Hypericum perforatum) sebagai antidepressant dengan cara menghambat ambilan kembali serotonin, dopamine, norepinefrin, GABA, dan L-Glutamate.

Gambaran Interaksi St John Wort (Hypericum perforatum)  secara umum :

St John Wort diketahui berinteraksi dengan banyak obat konvensional karena kemampuannya untuk menginduksi aktivitas CYP3A4 dan P-glikoprotein, yang terlibat dalam metabolisme dan distribusi sebagian besar obat-obatan. CYP2C19, CYP2C8 dan CYP2E1 juga dapat diinduksi oleh St John wort, meskipun bukti tersebut tidak konklusif dan penelitian selanjutnya diperlukan. Secara umum, CYP2C9 dan CYP1A2 tampaknya tidak akan terpengaruh oleh St John Wort; Namun, laporan terpisah dari interaksi masih terjadi.

Hiperofin adalah konstituen aktif diyakini menjadi pusat terhadap efek merangsang dari St John Wort. Pada sediaan dan rejimen dosis bervariasi St John wort, jumlah paparan Hiperofin juga akan banyak bervariasi, yang membuat memprediksi apakah akan terjadi interaksi, dan sampai sejauh mana, sulit.

Interaksi St. John Wort dengan Obat-Obatan lain

1. Acitretin

Efek interaksi :

Kehamilan yang tidak direncanakan dan lahir cacat (teoritis)

Mekanisme interaksi :

Induksi sitokrom P450 3A4 metabolisme hormon, induksi usus transposter obat P-glikoprotein oleh St. John Wort, mengakibatkan peningkatan metabolism kontrasepsi

Manajemen klinis :

Hindari penggunaan bersamaan St. John Wort dan acitretin pada pasien wanita.

2. Asam Aminolevulinic

Efek interaksi :

Meningkatkan resiko reaksi fototoksik (laporan kasus)

Mekanisme interaksi :

Fototoksisitas sinergis

Manajemen klinis :

Menghindari penggunaan bersamaan St. John Wort dan Asam aminolevulinic.

3. Amiodarone

Efek Interaksi :

Menurunkan kadar amiodarone (teoritis)

Mekanisme interaksi :

Penurunan kadar amiodaron karena peningkatan metabolisme amiodarone.

Manajemen klinis :

Menghindari  penggunaan amiodaron dan St. John Wort. Mengingat waktu paruh amiodaron diperpanjang paruh amiodaron,  Potensi interaksi obat mungkin ada bahkan setelah penghentian amiodaron.

4. Anastesi

Efek interaksi :

Meningkatkan resiko kolaps kardiovaskular dan/atau tertunda efek anastetik (laporan kasus)

Mekanisme interaksi :

Belum diketahui

Manajemen klinis :

Hentikan St. John Wort setidaknya 5 hari sebelum operasi dengan menggunakan anestesi.

5. Amsacrine

Efek interaksi :

Menurunkan efektivitas dari amsacrine (data in vitro)

Mekanisme interaksi :

Antagonisme pembentukan kompleks pembelahan kovalen topoisomerase II disebabkan oleh amsacrine.

Manajemen klinis :

Hindari penggunaan bersama antara St. John Wort dengan Amsacrine.

6. Antidepressan trisiklik

Efek interaksi :

Meningkatkan resiko sindrom serotonin (teoritis)

Mekanisme interaksi :

Efek farmakologik aditif, menghasilkan stimulasi serotonergik berlebihan

Manajemen klinis :

Hindari penggunaan bersamaan St. John Wort dan antidepresan trisiklik.

7. Antidiabetik

Efek interaksi :

Hipoglikemia (uji klinis)

Mekanisme interaksi :

Interaksi farmakodinamik, mekanisme tidak spesifik. Apakah mungkin tidak melibatkan efek pada sitokrom P450 2C9 yang memetabolisme tolbutamide

Manajemen klinis :

Perhatian disarankan jika pasien menggunakan St. John Wort dengan agen antidiabetes. Memantau secara ketat untuk tanda-tanda dan gejala hipoglikemia.

8. Antikoagulan

Efek interaksi :

Menurunkan efek antikoagulan (laporan kasus)

Mekanisme interaksi :

Induksi enzim sitokrom P450 oleh St. John Wort

Manajemen interaksi :

Pengguaan antikoagulan dengan St. John Wort tidak dianjurkan. Jika pasien memilih untuk meneruskan St. John Wort, gejala penurunan efikasi antikoagulan dan waktu prothrombin harus dimonitor secara seksama.

9. Barbiturat

Efek interaksi :

Menurunkan efek depressan SSP dari barbiturate (data pada percobaan pada hewan)

Mekanisme interaksi :

Induksi sitokrom P-450 yang kompleks melalui Isoenzim CYP3A4, mengakibatkan peningkatan metabolisme; memungkinkan induksi transporter obat P-glikoprotein usus, sehingga mengurangi bioavailabilitas

Manajemen klinis :

Jika pasien menggunakan St. John Wort dengan barbiturat, pantau perubahan pada efek terapi dan efek samping barbiturat tersebut.

10. Benzodiazepin

Efek interaksi :

Menurunkan efektivitas benzodiazepine (uji klinis)

Mekanisme interaksi:

Induksi sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) oleh St. John Wort

Manajemen klinis :

Jika pasien menggunakan St. John Wort dengan benzodiazepine, monitor perubahan dalam efek terapi dan efek merugikan benzodiazepin. Jika pasien menggunakan St. John Wort pada saat operasi dengan midazolam atau benzodiazepine lainnya yang digunakan untuk sedasi,monitor pasien secara ketat untuk tanda-tanda efektivitas midazolam berkurang dan bila perlu sesuaikan dosis midazolam.

11. β-adrenergik blocker

Efek interaksi :

Menurunkan efektivitas dari Β-adrenergik blocker (teoritis)

Mekanisme interaksi :

Induksi kompleks sitokrom P-450 melalui isoenzim CYP3A4, mengakibatkan peningkatan metabolisme beta-blocker. Pengaktifan dari reseptor pregnane X yang meregulasi ekspresi CYP3A4.

Manajemen klinis :

Penggunaan bersamaan St. John Wort dan betablockers tidak dianjurkan. Jika pasien memilih untuk menggunakan St. John Wort dan beta-blocker, mungkin diperlukan peningkatkan dosis beta blocker untuk mencapai sasaran terapeutik. Pasien tidak harus menghentikan St. John Wort tanpa konsultasi dokter, Penyesuaian dosis antara St. John Wort dan beta-blocker mungkin diperlukan.

12. Buspirone

Efek interaksi :

Meningkatkan resiko peningkatan sindrom serotonin (laporan kasus)

Mekanisme interaksi :

Efek serotonergik aditif

Manajemen klinis :

Perhatian pasien saat menggunakan buspirone untuk penggunaan obat-obatan yang tidak diresepkan, jamu, dan suplemen diet oleh dokter atau apoteker. Jika seorang pasien hypomanic atau gejala serotonergik saat menggunakan buspirone, tanyakan tentang penggunaan obat bebas, jamu, dan suplemen makanan. Sekarang dianjurkan untuk menghindari St John Wort pada pasien yang memakai buspirone, terutama dalam kombinasi dengan obat-obatan psikotropika lainnya.

13. Calcium channel blockers (bloker kanal kalsium)

Efek interaksi :

Menurunkan efektivitas dari calcium channel blockers (uji klinis)

Mekanisme interaksi :

Induksi sitokrom P450 3A4 dan Pglycoprotein oleh St. John Wort

Manajemen klinis :

Perhatian dianjurkan jika St John Wort dan calcium channel blockers digunakan bersamaan. Pantau terus efektivitas blocker kanal kalsium.

14. Carbamazepine

Efek interaksi :

Konsentrasi carbamazepine berubah di dalam darah (uji klinis)

Mekanisme interaksi :

induksi sitokrom P450 3A4 dan Pglycoprotein oleh St. John Wort

Manajemen klinis :

Perhatian dianjurkan jika St John Wort dan carbamazepine digunakan bersamaan. Pasien harus menggunakan dosis yang konsisten St. John Wort dengan produk terkemuka yang mengandung konsisten jumlah bahan aktif dari St John Wort. Kadar karbamazepin harus dipantau jika pasien melaporkan hilangnya kontrol kejang atau efek samping saat menggunakan bersama dengan St. John Wort. Ketika pasien menghentikan St. John Wort, kadar karbamazepin dan gejala keracunan (misalnya, mengantuk, ataksia, nystagmus, reaksi distonik, halusinasi, dan muntah) harus dipantau.

15. Chlorzoxazone

Efek interaksi :

Menurunkan efektivitas chlorxazone (uji klinis)

Mekanisme interaksi :

Induksi CYP2E1 oleh St. John Wort

Manajemen klinis :

Pantau pasien untuk efektivitas lanjutan chlorzoxazone.

16. Clozapine

Efek interaksi :

Menurunkan efikasi clozapine (laporan kasus)

Mekanisme interaksi :

Induksi sitokrom P450 oleh St. John Wort

Manajemen klinis :

Hindari penggunaan bersamaan St. John Wort dengan clozapine. Jika pasien memilih untuk tetap menggunakan St. John Wort, harus dipertahankan dosis yang konsisten. Dosis clozapine mungkin perlu ditingkatkan. Pasien tidak harus menghentikan St. John Wort tanpa konsultasi terlebih dahulu dengan dokter mereka sebagai penyesuaian penurunan dosis clozapine mungkin diperlukan serta monitoring untuk peningkatan efek samping dari clozapine (misalnya, penurunan jumlah sel darah putih, air liur meningkat, hipotensi ortostatik, takikardia, sedasi, kejang)

17. Contraseptive, combination

Efek interaksi :

Menurunkan efektivitas kontrasepsi (laporan kasus)

Mekanisme interaksi :

Induksi sitokrom P450 3A4 metabolisme hormon, induksi transpoter obat P-glikoprotein usus.

Manajemen klinis :

Penggunaan bersamaan antara St. John Wort dan kontrasepsi hormonal tidak dianjurkan. Jika pasien memilih untuk terus menggunakan St John Wort dengan kontrasepsi hormonal, sebuah metode tambahan kontrol kelahiran dianjurkan.

18. Cyclophosphamide

Efek interaksi :

Menurunkan efektivitas cyclophosphamide (teoritis)

Mekanisme interaksi :

Induksi sitokrom P450 dan 2D6 oleh St. John Wort

Manajemen klinis:

Hindari penggunaan bersamaan St. John Wort dengan cyclophosphamide

19. Cyclosporine

Efek interaksi :

Menurunkan kadar cyclosporine dan penolakan transplantasi akut (uji klinis)

Mekanisme interaksi :

Induksi sitokrom P450 3A4, induksi transporter obat P-glikoprotein usus

Manajemen klinis :

Pasien harus disarankan untuk tidak menggunakan St. John Wort, termasuk teh herbal yang mengandung St John Wort, bersamaan dengan siklosporin. Jika pasien menggunakan St John Wort dan siklosporin, hentikan St. John Wort serta pantau kadar siklosporin dan kurangi dosis siklosporin yang diperlukan. Dua minggu atau lebih mungkin diperlukan untuk membalikkan efek dari St. John Wort pada kadar siklosporin.

20. Debrisquin

Efek interaksi :

Menurunkan efektivitas debrisquin (uji klinis)

Mekanisme interaksi :

Induksi CYP2D6 oleh St. John Wort

Manajemen klinis :

Pantau pasien yang menggunakan St. John Wort dengan debrisoquin untuk efektivitas lanjutan debrisoquin.

21. Digoxin

Efek interaksi :

Menurunkan efikasi digoxin (uji klinis)

Mekanisme interaksi :

Induksi p-glikoprotein menghasilkan peningkatan clearance digoksin

Manajemen klinis :

Hindari penggunaan bersamaan St. John Wort dengan digoxin.

22. Estrogens

Efek interaksi :

Menurunkan efektivitas estrogen (teoritis)

Mekanisme interaksi :

Meningkatkan metabolism estrogen melalui induksi sitokrom P450 3A4 dan p-glikoprotein oleh St. John Wort

Manajemen klinis :

Perhatian dianjurkan jika St John Wort digunakan dengan estrogen. Pantau pasien untuk penurunan respon menjadi terapi penggantian estrogen (yaitu, peningkatan gejala vasomotor).

23. Etoposide

Efek interaksi :

Menurunkan efektivitas etoposide (data in vitro)

Mekanisme interaksi :

Antagonisme pembentukan kompleks pembelahan topo-II kovalen disebabkan oleh etoposid, induksi CYP3A4 yang memetabolisme etoposid

Manajemen klinis :

Hindari penggunaan bersamaan St. John Wort dengan etoposide

24. Fenfluramine

Efek interaksi :

Meningkatkan resiko syndrome serotonin (laporan kasus)

Mekanisme interaksi :

Fenfluramine merupakan serotonin agonis nonspesifik yang meningkatkan pelepasan serotonin dan menghambat ambilan kembali serotonin. Penggunaan bersamaan St. John wort dan fenfluramine dapat menyebabkan peningkatan jaring neurotransmisi serotonergik sentral. MAOI ringan yang merupakan efek St. John Wort dapat juga berkonstribusi untuk pengembangan sindrom serotonin bila dikombinasikan dengan fenfluramine.

Manajemen klinis :

Hindari penggunaan bersamaan St. John Wort dengan fenfluramine

25. Ginkgo biloba

Efek interaksi :

Perubahan pada status mental (laporan kasus)

Mekanisme interaksi :

Belum diketahui

Manajemen klinis :

Perhatian pasien untuk membahas penggunaan obat bebas, jamu, dan suplemen makanan dengan dokter atau apoteker mereka. Jika pada pasien muncul gejala hypomanic, tanyakan tentang penggunaan obat-obatan yang tidak diresepkan, jamu, dan suplemen makanan.

26. HMG Coa reductase inhibitors

Efek interaksi :

Menurunkan efektivitas dari HMG Coa reduktase inhibitor (uji klinis)

Mekanisme interaksi :

Induksi oleh sitokrom P450 3A4 oleh St. John Wort, induksi P-glikoprotein

Manejemen klinis :

Pasien yang menggunakan St. John Wort dengan inhibitor HMG CoA reduktase harus dipantau untuk terus efektivitas penurunan lipid. Jika pasien telah menggunakan inhibitor HMG CoA reduktase dan St John Wort, Sarankan pasien untuk tidak menghentikan St John Wort tanpa konsultasi dengan penyedia layanan kesehatan mereka, kadar HMG CoA reductase inhibitor mungkin akan meningkat,dan menyebabkan efek samping.

27. Imatinib

Efek interaksi :

Menurunkan efektivitas imatinib (teoritis)

Mekanisme interaksi :

Induksi metabolism sitokrom P450 3A4 imatinib oleh St. John Wort

Manajemen klinis :

Hindari penggunaan bersamaan St. John Wort dengan imatinib

28. Irinotecan

Efek interaksi :

Menurunkan efektivitas dan kegagalan pengobatan (uji klinis)

Mekanisme interaksi :

Induksi sitokrom P450 3A4 (YP3A$) oleh St. John Wort, memungkinkan induksi UDP glucurosyltransferase 1A1

Manajemen klinis :

Hindari penggunaan bersamaan St. John Wort dengan irinotecan. Pengaruh St John Wort pada metabolisme enzim irinotecan dapat berlangsung beberapa minggu setelah St John Wort dihentikan. Jika seorang pasien menerima irinotecan dan menggunakan St. John Wort, hentikan St. John Wort dan jika mungkin, tunda penggunaan irinotecan untuk setidaknya 2 minggu.

29. Loperamide

Efek interaksi :

Delirium dengan gejala kebingungan , agitasi , dan disorientasi (laporan kasus)

Mekanisme interaksi :

Tidak spesifik

Manajemen klinis :

Disarankan hati-hati jika St. John Wort digunakan bersamaan dengan loperamide

30. Methadone

Efek interaksi :

Menurunkan kadar methadone dan meningkatkan resiko gejala penarikan (uji klinis)

Mekanisme interaksi :

Induksi CYP3A4 oleh St. John Wort

Manajemen klinis :

Sarankan pasien yang menggunakan metadon untuk menghindari penggunaan bersamaan dengan St. John Wort. Pada pasien dengan gejala penarikan metadon atau meminta peningkatan dosis metadon, tanyakan tentang penggunaan St. John Wort. Jika St. John Wort dan metadon digunakan bersamaan, Sarankan pasien untuk menggunakan dosis harian yang konsisten St. John Wort dengan produk terkemuka mengandung sejumlah konsisten bahan aktif dari St John Wort.

31. Monoamine Oxidase Inhibitors

Efek interaksi :

Meningkatkan resiko sindrom serotonin dan/atau meningkatkan resiko krisis hipertensi (teoritis)

Mekanisme interaksi :

St John Wort memberikan beberapa penghambatan ambilan kembali serotonin, yang, bila dikombinasikan dengan MAOI, dapat menyebabkan sindrom serotonin. Hasil sindrom serotonin dari kenaikan neurotransmisi serotogenik pusat. Hal ini diyakini hasil dari berlebihan stimulasi reseptor postsynaptic 5-hydroxytryptophan (HT)-1A di otak dan 5-HT2 reseptor di sumsum tulang belakang. Konstituen dari St John Wort telah menunjukkan efek penghambatan ringan monoamine oksidase ringan.

Manejemen klinis :

Hindari penggunaan bersamaan St. John Wort dan Monoamine Oxidase Inhibitors

(MAOIs). Biarkan setidaknya 14 hari periode pembersihan setelah menghentikan MAOI sebelum memulai St John Wort. Mengingat waktu paruh St. John Wort 41,7 jam, jika MAOI untuk menggantikan St John Wort, tunggu minimal 5 paruh (9 hari) setelah menghentikan St. John Wort.

32. Nefazodone

Efek interaksi :

Meningkatkan resiko sindrom serotonin (laporan kasus)

Mekanisme interaksi :

St John Wort dapat mengerahkan penghambatan ambilan kembali serotonin, yang bila dikombinasikan dengan nefazodone, dapat mengakibatkan sindrom serotonin. Hasil sindrom serotonin dari kenaikan bersih neurotransmisi serotonergik sentral. Hal ini diyakini hasil dari stimulasi berlebihan dari postsynaptic 5-hydroxytryptophan (HT)-1A reseptor di otak dan reseptor 5-HT2 di sumsum tulang belakang

Manajemen klinis :

Hindari penggunaan bersamaan. Mengingat paruh nefazodone dan metabolit aktif hingga 33 jam, St. John Wort harus dihindari selama setidaknya 5 paruh (6 sampai 7 hari) berikut penghentian nefazodone. Periode pembersihan dua minggu disarankan setelah menghentikan St John Wort sebelum memulai SSRI dan dapat diterapkan untuk nefazodone juga.

33. Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors

Efek interaksi :

Menurunkan kadar non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors dan resistansi ARV riskof meningkat dan kegagalan pengobatan (uji klinis)

Mekanisme interaksi :

Induksi sitokrom P-450 yang kompleks melalui isoenzim CYP3A4 oleh St. John Wort mengakibatkan peningkatan metabolisme nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor; induksi usus P-glikoprotein transporter obat sehingga mengurangi bioavailabilitas non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor.

Manajemen klinis :

Hindari penggunaan bersamaan St. John Wort dengan nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor.

34. Opoid analgetik

Efek interaksi :

Meningkatkan sedasi (data pada uji hewan)

Mekanisme interaksi :

Tidak spesifik

Manajemen klinis :

Perhatian dianjurkan jika St. John Wort digunakan dengan morfin. Pantau ketat pasien untuk tanda-tanda berlebihan pada pusat sistem saraf sedasi.

35. Paclitaxel

Efek interaksi :

Menurunkan efektivitas paclitaxel (teoritis)

Mekanisme interaksi :

Induksi sitokrom P450 3A4 dan P-glikoprotein oleh St. John Wort

Manajemen klinis :

Hindari penggunaan bersamaan St. John Wort dengan paclitaxel

36. Phenytoin

Efek interaksi :

Menurunkan efektivitas phenytoin (teoritis)

Mekanisme interaksi :

Induksi metabolisme penghambatan protease sitokrom P450 3A4, induksi transporter obat P-glikoprotein

Manajemen klinis :

Hindari penggunaan bersamaan St. John Wort dan fenitoin. Jika pasien memilih untuk terus menggunakan St. John Wort saat menggunakan fenitoin, mereka harus mengambil dosis yang konsisten dari St. John Wort dengan produk terkemuka yang mengandung jumlah konstan bahan aktif dari St. John Wort. Kadar fenitoin harus dipantau dan stabil, dan gejala efektivitas berkurang (misalnya, peningkatan aktivitas kejang) harus dimonitor. Jika pasien menghentikan St. John Wort, dosis fenitoin mungkin perlu dikurangi, dan gejala keracunan fenitoin (Misalnya, nistagmus, ataksia, disartria, hiperrefleksia, sistem saraf pusat depresi, perubahan status mental, dan halusinasi) harus dipantau.

37. Protease Inhibitor

Efek interaksi :

Menurunkan kadar protease inhibitor dan meningkatkan resiko  resisten antiretroviral dan kegagalan terapi (uji klinis)

Mekanisme interaksi :

Induksi sitokrom P450 3A4 dimediasi metabolism protease inhibitor, induksi transporter obat P-glikoprotein

Manajemen klinis :

Hindari penggunaan bersamaan antara St. John Wort dengan protease inhibitor

38. Reserpine

Efek interaksi :

Menurunkan efektivitas reserpine (data pada uji hewan)

Mekanisme interaksi :

Tidak spesifik

Manajemen klinis :

Perhatian dianjurkan jika St. John Wort dan reserpin digunakan bersamaan. Memantau terus efektivitas reserpin.

39. Penghambat ambilan kembali serotonin selektif (SSRI)

Efek interaksi :

Meningkatkan resiko sindrom serotonin (laporan kasus

Mekanisme interaksi :

Efek serotonergik aditif

Manajemen klinis :

Pasien harus disarankan untuk menunggu dua minggu setelah menghentikan St. John Wort sebelum memulai kembali terapi serotonin selective reuptake inhibitor (SSRI). Jika pasien berencana untuk mengganti terapi serotonin selective reuptake inhibitor (SSRI) dengan St. John Wort, waktu paruh SSRI spesifik harus dipertimbangkan, menunggu setidaknya 5 waktu paruh bagi SSRI untuk dimetabolisme dari tubuh.

40. Agonis Serotonin

Efek interaksi :

Efek serotonergik aditif dan resiko serebral gangguan vasonkontriksi (teoritis)

Mekanisme interaksi :

Potensial efek serotonergik aditif

Manajemen klinis :

Dianjurkan untuk menghindari penggunaan bersamaan agonis reseptor serotonin dengan Wort St John. Jika kedua agen diperlukan, pantau secara ketat gejala sindrom serotonin dan vasokonstriksi serebral.

41. Sirolimus

Efek interaksi :

Tingkat sirolimus subterapeutik sehingga kemungkinan penolakan transplantasi (teoritis)

Mekanisme interaksi :

Induksi sitokrom P-450 yang kompleks melalui CYP3A isoenzim mengakibatkan peningkatan metabolisme sirolimus; bioavailabilitas sirolimus berkurang karena induksi usus P-glikoprotein.

Manajemen klinis :

Menyarankan pasien tidak menggunakan St. John Wort bersamaan dengan sirolimus. Jika pasien menggunakan St. John Wort dan sirolimus, hentikan St John Wort dan monitor kadar sirolimus, dosis sirolimus mungkin perlu dikurangi.

42. Tacrolimus

Efek interaksi :

Tingkat tarolimus subterapeutik sehingga kemungkinan penolakan transplantasi (uji klinis)

Mekanisme interaksi :

Induksi CYP3A4 dan P-glokoprotein oleh St. John Wort

Manajemen klinis :

Menyarankan pasien yang mnggunakan tacrolimus untuk menghindari St. John Wort, termasuk teh herbal yang mengandung St. John Wort.

43. Tamoxifen

Efek interaksi :

Menurunkan efektivitas tamoxifen (teoritis)

Mekanisme interaksi :

Induksi sitokrom P450 3A4 oleh St. John Wort

Manajemen klinis :

Hindari penggunaan bersamaan St. John Wort dan tamoxifen.

44. Teofilin

Efek interaksi :

Menurunkan efikasi theophylline (uji klinis)

Mekanisme interaksi :

Induksi sitokrom P450 1A2 oleh St. John Wort

Manajemen klinis :

Penggunaan bersamaan teofilin dengan St. John Wort tidak dianjurkan. Jika pasien memilih untuk tetap menggunakan St. John Wort, gejala efikasi teofilin menurun dan kadar teofilin harus dimonitor secara seksama.

45. Trazodone

Efek interaksi :

Meningkatkan resiko sindrom serotonin (laporan kasus)

Mekanisme interaksi :

St. John Wort mungkin menghambat ambilan kembali serotonin dan mungkin beraktivitas sebagai MAOI ringan, dimana ketika ditambahkan ke penghambat ambilan kembali serotonin, dapat menghasilkan sindrom serotonin

Manajemen klinis :

Hindari penggunaan bersamaan St John Wort dan trazodone

46. Venlafaxine

Efek interaksi :

Meningkatkan resiko sindrom serotonin (teoritis)

Mekanisme interaksi :

St John Wort dapat menyebabkan penghambatan ambilan kembali serotonin, yang bila dikombinasikan dengan venlafaxine, dapat mengakibatkan sindrom serotonin. Hasil sindrom serotonin dari kenaikan neurotransmisi serotonergik sentral. Hal ini diyakini hasil dari stimulasi berlebihan dari reseptor postsynaptic 5-hydroxytryptophan (HT)-1A di otak dan reseptor 5-HT2 di sumsum tulang belakang

Manajemen klinis :

Hindari penggunaan bersamaan. Mengingat waktu paruh venlafaxine hingga 11 jam, St. John Wort harus dihindari untuk setidaknya 5 paruh (1-2 hari) venlafaxine berikut penghentian. Sebuah periode pembersihan dua minggu disarankan setelah menghentikan St. John Wort sebelum memulai SSRI dan dapat diterapkan untuk venlafaxine juga.

Bila disingkat dan dibuatkan tabel kira-kira sebagai berikut :

Tanaman Obat Efek Kemungkin Mekanisme Interaksi
St. John Wort (Hypericum perforatum) Acitretin Kehamilan yang tidak direncanakan dan lahir cacat (teoritis) Induksi sitokrom P450 3A4 metabolisme hormon, induksi usus transposter obat P-glikoprotein  oleh St. John Wort, mengakibatkan peningkatan metabolism kontrasepsi
Aminolevulinic Acid Meningkatkan resiko reaksi fototoksik (laporan kasus) Fototoksisitas sinergis
Amiodarone Menurunkan kadar amiodarone (teoritis) Penurunan kadar amiodaron karena peningkatanmetabolisme amiodarone
Anesthetics Meningkatkan resiko kolaps kardiovaskular dan/atau tertunda efek anastetik (laporan kasus) Belum diketahui
Amsacrine Menurunkan efektivitas dari amsacrine (data in vitro) Antagonisme pembentukankompleks pembelahan kovalen topoisomerase II disebabkan oleh amsacrine.
Antikoagulan Menurunkan efek antikoagulan (laporan kasus) Induksi enzim sitokrom P450 oleh St. John Wort
Antidiabetik Hipoglikemia (uji klinis) Interaksi farmakodinamik, mekanisme tidak spesifik. Apakah mungkin tidak melibatkan efek pada sitokrom P450 2C9 yangmemetabolisme tolbutamide (Wang et al, 2001).
Barbiturat Menurunkan efek depressan SSP dari barbiturate (data pada percobaan pada hewan) Induksi sitokrom P-450 yang kompleks melaluiIsoenzim CYP3A4, mengakibatkan peningkatan metabolisme; memungkinkan induksiTransporter obat P-glikoprotein usus, sehingga mengurangibioavailabilitas (Hennessy et al, 2002; Moore et al, 2000; Roby et al, 2000; Wentworth et al, 2000)
Benzodiazepin Menurunkan efektivitas benzodiazepine (uji klinis) Induksi sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) oleh St. John Wort
Β-adrenergik blocker Menurunkan efektivitas dari Β-adrenergik blocker (teoritis) Induksi kompleks sitokrom P-450 melalui isoenzim CYP3A4, mengakibatkan peningkatan metabolisme beta-blocker (Piscitelli et al, 2000; Roby et al, 2000; Ruschitzka et al, 2000). Pengaktifan dari reseptor pregnane X yang meregulasi ekspresi CYP3A4 (Moore et al,2000).
Buspirone Meningkatkan resiko peningkatan sindrom serotonin (laporan kasus) Efek serotonergik aditif
Calcium channel blockers Menurunkan efektivitas dari calcium channel blockers (uji klinis) Induksi sitokrom P450 3A4 dan Pglycoprotein oleh St. John Wort
Carbamazepine Konsentrasi carbamazepine berubah di dalam darah (uji klinis) induksi sitokrom P450 3A4 dan Pglycoprotein oleh St. John Wort
Chlorzoxazone Menurunkan efektivitas chlorxazone (uji klinis) Induksi CYP2E1 oleh St. John Wort
Clozapine Menurunkan efikasi clozapine (laporan kasus) Induksi sitokrom P450 oleh St. John Wort
Contraseptive, combination Menurunkan efektivitas kontrasepsi (laporan kasus) Seiring penggunaan St. John Wort dan kontrasepsi hormonal tidak dianjurkan. Jika pasien memilih untuk terus menggunakan St John Wort dengan kontrasepsi hormonal, sebuah metode tambahan kontrol kelahiran dianjurkan.
Cyclophosphamide Menurunkan efektivitas cyclophosphamide (teoritis) Induksi sitokrom P450 dan 2D6 oleh St. John Wort
Cyclosporine Menurunkan kadar cyclosporine dan penolakan transplantasi akut (uji klinis) Induksi sitokrom P450 3A4, induksi transporter obat P-glikoprotein usus
Debrisquin Menurunkan efektivitas debrisquin (uji klinis) Induksi CYP2D6 oleh St. John Wort
Digoxin Menurunkan efikasi digoxin (uji klinis) Induksi p-glikoprotein menghasilkan peningkatan clearance digoksin
Estrogens Menurunkan efektivitas estrogen (teoritis) Meningkatkan metabolism estrogen melalui induksi sitokrom P450 3A4 dan p-glikoprotein oleh St. John Wort
Etoposide Menurunkan efektivitas etoposide (data in vitro) Antagonisme pembentukan kompleks pembelahan topo-II kovalen disebabkan oleh etoposid, induksi CYP3A4 yang memetabolisme etoposid
Fenfluramine Meningkatkan resiko syndrome serotonin (laporan kasus) Fenfluramine merupakan serotonin agonis nonspesifik yang meningkatkan pelepasan serotonin dan menghambat ambilan kembali serotonin. Penggunaan bersamaan St. John wort dan fenfluramine dapat menyebabkan peningkatan jaring neurotransmisi serotonergik sentral. MAOI ringan yang merupakan efek St. John Wort dapat juga berkonstribusi untuk pengembangan sindrom serotonin bila dikombinasikan dengan fenfluramine.
Ginkgo biloba Perubahan pada status mental (laporan kasus) Belum diketahui
HMG Coa reductase inhibitors Menurunkan efektivitas dari HMG Coa reduktase inhibitor (uji klinis) Induksi oleh sitokrom P450 3A4 oleh St. John Wort, induksi P-glikoprotein (Hennessy et al, 2002; Sugimoto et al, 2001)
Imatinib Menurunkan efektivitas imatinib (teoritis) Induksi metabolism sitokrom P450 3A4 imatinib oleh St. John Wort
Irinotecan Menurunkan efektivitas dan kegagalan pengobatan (uji klinis) Induksi sitokrom P450 3A4 (YP3A$) oleh St. John Wort, memungkinkan induksi UDP glucurosyltransferase 1A1
Loperamide Delirium dengan gejala kebingungan , agitasi , dan disorientasi (laporan kasus) Tidak spesifik
Methadone Menurunkan kadar methadone dan meningkatkan resiko gejala penarikan (uji klinis) Induksi CYP3A4 oleh St. John Wort
Monoamine Oxidase Inhibitors Meningkatkan resiko sindrom serotonin dan/atau meningkatkan resiko krisis hipertensi (teoritis) St John Wort memberikan beberapa penghambatan ambilan kembali serotonin, yang, bila dikombinasikan dengan MAOI, dapat menyebabkan sindrom serotonin. Hasil sindrom serotonin dari kenaikan neurotransmisi serotogenik pusat. Hal ini diyakini hasil dari berlebihan stimulasi reseptor postsynaptic 5-hydroxytryptophan (HT)-1A diotak dan 5-HT2 reseptor di sumsum tulang belakang (Gill et al, 1999).Konstituen dari St John Wort telah menunjukkan efek penghambatan ringan monoamine oksidase ringan (Thiede & Walper, 1994; Demisch et al, 1989; Suzuki et al, 1984).
Nefazodone Meningkatkan resiko sindrom serotonin (laporan kasus)
Non-Nucleoside ReverseTranscriptase Inhibitors Menurun reverse transcriptase non – nucleoside konsentrasi inhibitor dan resistansi ARV riskof meningkat dan kegagalan pengobatan (uji klinis ) Induksi sitokrom P-450 yang kompleks melalui isoenzim CYP3A4 oleh St John Wort mengakibatkan peningkatan metabolisme nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor; induksiusus P-glikoprotein transporter obat sehingga mengurangibioavailabilitas non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (Durr et al, 2000; Piscitelli et al, 2000; Roby et al, 2000).
Opoid analgetik Meningkatkan sedasi (data pada uji hewan) Tidak spesifik
Paclitaxel Menurunkan efektivitas paclitaxel (teoritis) Induksi sitokrom P450 3A4 dan P-glikoprotein oleh St. John Wort
Phenytoin Menurunkan efektivitas phenytoin (teoritis) Induksi metabolisme penghambatan protease sitokrom P450 3A4, induksi transporter obat P-glikoprotein
Protease inhibitors Menurunkan kadar protease inhibitor dan meningkatkan resiko  resisten antiretroviral dan kegagalan terapi (uji klinis) Induksi sitokrom P450 3A4 dimediasi metabolism protease inhibitor, induksi transporter obat P-glikoprotein
Reserpine Menurunkan efektivitas reserpine (data pada uji hewan) Tidak spesifik
Selective serotonin reuptake Meningkatkan resiko sindrom serotonin (laporan kasus) Efek serotonergik aditif
Serotonin agonist Efek serotonergik aditif dan resiko serebral gangguan vasonkontriksi (teoritis) Potensial efek serotonergik aditif
Sirolimus Tingkat sirolimus subterapeutik sehingga kemungkinan penolakan transplantasi (teoritis) Induksi sitokrom P-450 yang kompleks melaluiCYP3A isoenzim mengakibatkan peningkatan metabolisme sirolimus; bioavailabilitas sirolimus berkurang karena induksi usus P-glikoprotein
Tacrolimus Tingkat tarolimus subterapeutik sehingga kemungkinan penolakan transplantasi (uji kliniss) Induksi CYP3A4 dan P-glokoprotein oleh St. John Wort
Tamoxifen Menurunkan efektivitas tamoxifen (teoritis) Induksi sitokrom P450 3A4 oleh St. John Wort
Theophylline Menurunkan efikasi theophylline (uji klinis) Induksi sitokrom P450 1A2 oleh St. John Wort
Trazodone Meningkatkan resiko sindrom serotonin (laporan kasus) St. John Wort mungkin menghambat ambilan kembali serotonin dan mungkin beraktivitas sebagai MAOI ringan, dimana ketika ditambahkan ke penghambat ambilan kembali serotonin, dapat menghasilkan sindrom serotonin
Trycyclic Anti Depressants Meningkatkan resiko sindrom serotonin (teoritis) Efek farmakologik aditif, menghasilkan stimulasi serotonergik berlebihan
Venlafaxine Meningkatkan resiko sindrom serotonin (teoritis) St John Wort dapat menyebabkan penghambatan ambilan kembali serotonin, yang bila dikombinasikan dengan venlafaxine, dapat mengakibatkansindrom serotonin. Hasil sindrom serotonin dari kenaikan neurotransmisi serotonergik sentral. Hal ini diyakini hasil daristimulasi berlebihan dari reseptor postsynaptic 5-hydroxytryptophan (HT)-1A di otak dan reseptor 5-HT2 di sumsum tulang belakang (Gill et al,1999).

Tinggalkan Balasan

Alamat email Anda tidak akan dipublikasikan. Ruas yang wajib ditandai *